Терапия MTII (Меланотан®) подавляет развитие меланомы за счет повышения уровня PTEN и ингибирования циклооксигеназы II.

MTII (Меланотан®) оказывает противоопухолевое действие в отношении меланомы in vitro и in vivo, к таким выводам пришли ученые в ходе недавних исследований.

Противоопухолевый механизм MTII заключается в активации сигнального пути MC1R/PTEN и последующем ингибировании онкогенной оси AKT/NFκB/COX-2. Следовательно, MTII может стать новым терапевтическим средством для борьбы со злокачественной меланомой.

Меланотан II (MTII), синтетический аналог альфа-меланоцитстимулирующего гормона (α-МСГ), использовался для получения загара у людей. Однако вопрос о канцерогенном воздействии местного применения MTII оставался открытым. Целью исследования, было определить противоопухолевую эффективность и механизм действия MTII на модели меланомы B16-F10 in vitro и in vivo.

В результате было обнаружено, что, несмотря на отсутствие влияния на пролиферацию, MTII эффективно подавляет миграцию, инвазию и способность клеток меланомы образовывать колонии. Кроме того, местное применение MTII значительно замедляет прогрессирование опухоли у мышей с уже сформировавшейся меланомой. Гистологический анализ показал, что терапия MTII вызывает апоптоз, подавляя пролиферацию и неоваскуляризацию в тканях меланомы. Иммуноблоттинг и иммуногистохимический анализ показали, что MTII дозозависимо повышает уровень белка фосфатазы и гомолога белка тензина (PTEN) и снижает его фосфорилирование, что приводит к ингибированию сигнального пути AKT/ядерный фактор каппа B (NFκB). Кроме того, MTII подавляет экспрессию циклооксигеназы II (COX-2) и выработку простагландина E2 (PGE2) в клетках меланомы. Наконец, исследования нейтрализации антител показывают, что меланокортиновый рецептор 1 (MC1R) играет ключевую роль в усилении экспрессии PTEN под действием меланотропина II и подавлении развития меланомы. В совокупности эти результаты указывают на то, что меланотропин II вызывает усиление экспрессии PTEN через MC1R, тем самым подавляя прогрессирование меланомы за счет снижения активности сигнального пути циклооксигеназы-2/простагландина Е2.

Таким образом, местная терапия меланотропином II может стать новой терапевтической стратегией в борьбе с меланомой.

Источник: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7013727/